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Intellia Therapeutics今日公布其正在进行中CRISPR/Cas9候选疗法NTLA-2002的1/2期临床试验最新中期分析结果。公布的数据显示，接受此疗法的遗传性血管水肿（HAE）成人病患，其血浆激肽（kallikrein）水平大幅度下降且HAE发作次数降低，显示此疗法可能具功能性治愈HAE的潜力！详细数据公布于2022年美国过敏、哮喘和免疫学学院（ACAAI）年会当中。Intellia预计选择两种NTLA-2002剂量，进入预计2023年上半年开始的临床2期试验。
遗传性血管水肿是一种罕见的遗传性疾病，其特征为身体各器官和组织发生严重、反复和不可预测的炎症发作，可导致疼痛、衰弱和危及生命。目前的治疗选择通常需要终生治疗，并可能需要每周2次的长期静脉或皮下给药，或每日口服给药。尽管长期用药，患者仍会发生突破性发作。
NTLA-2002旨在使用CRISPR/Cas9技术对激肽释放酶B1基因（ KLKB1 ）进行基因组编辑，该基因负责编码激肽释放酶前体蛋白。 通过让 KLKB1 失活，NTLA-2002可永久性降低激肽释放酶活性，以达到治愈疾病的目的。 NTLA-2002包含靶向致病基因的指导RNA（gRNA），和编码Cas9酶的mRNA，它们共同开展精准编辑。
▲HAE病患血浆激肽水平临床数据（图片来源：参考资料[1]）
这次所公布的数据，包含此试验临床1期剂量爬坡部分的10位HAE成人患者数据。在2022年9月28日数据截止以前，分别有3、4、3位患者，分别接受25 mg、50 mg与75 mg单剂量的NTLA-2002静脉注射。分析显示， NTLA-2002治疗引起病患血浆激肽水平呈现显著、剂量相关的下降。与基线相较，接受25 mg与75 mg剂量的病患，平均激肽水平下降幅度为64%与92%，且分别持续了32与16周。此外， 前3位投药的患者，直至目前为止的HAE无发作期间为5.5-10.6个月。
▲病患HAE发作临床数据（图片来源：参考资料[1]）
安全性方面，NTLA-2002在所有3个测试剂量上，皆展现良好的耐受性。大部分的不良反应属于轻度，最常见的不良反应为注射相关反应，且多在一日内减缓。试验中没有观察到剂量限制毒性与严重的不良反应事件。
“我们可以看见此单剂CRISPR/Cas9候选疗法，能够为HAE患者带来功能性治愈的初步迹象，”Intellia的总裁兼首席执行官John Leonard博士说道，“根据接受多种剂量队列的延伸数据，我们对于接受单剂NTLA-2002治疗的所有患者，目前为止皆不曾发作而感到鼓舞。在最长追踪期的病患身上，我们已经观察到自距离其上次发作的时间已有5-10个月。重要的是，所有10位患者的安全性数据皆非常良好，这更进一步显示此疗法作为改变HAE标准治疗的潜力。”
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参考资料：
[1] Intellia Therapeutics Presents New Interim Data from First-in-Human Study of NTLA-2002 for the Treatment of Hereditary Angioedema (HAE) at the American College of Allergy, Asthma & Immunology 2022 Annual Scientific Meeting. Retrieved November 14, 2022 from https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-presents-new-interim-data-first-human
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