▎药明 康德内容团队编辑
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日前，SELLAS生命科学集团发布了旗下靶向免疫疗法galinpepimut-S（GPS）和默沙东公司的抗PD-1疗法Keytruda联合治疗WT1阳性、铂耐药的复发性晚期卵巢癌患者的1/2期临床试验的积极顶线结果。和仅接受抗PD-1疗法的患者相比，这一治疗组合显著改善了患者的生存期。
卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，据统计，仅在2020年便有超过30万个新确诊病例，造成约20万人死亡。卵巢癌的总体预后较差，目前晚期患者的5年生存率仍然低于30%。
针对 卵巢癌，SELLAS开发了靶向WT1蛋白的免疫疗法GPS。WT1是多种恶性肿瘤中表达最广泛的癌症抗原之一，已被美国国家癌症研究所（NCI）列为免疫疗法中优先考虑的癌症抗原之一。 GPS疗法包含了一组免疫原性肽，这些肽分子可以通过刺激CD4和CD8 T细胞来促使免疫系统发挥抗癌作用。
本次发布的临床试验数据包含了17名患者的安全性和疗效分析结果，这些患者都对标准铂类药物治疗方案产生耐药性，其中有76.5%（13/17）为难治性患者，她们对一线或二线治疗方案存在抗性或治疗失败；23.5%（4/17）的患者接受过三线治疗或其他更多的治疗方案后均失败。在这17名患者中，有16名患者接受了至少3剂GPS治疗，并在之后进行了CT/MRI检查以确定肿瘤状态。
图片来源：123RF
该试验的总缓解率（ORR）为6.3%，疾病控制率（DCR，即总缓解率和疾病稳定率之和）在中位随访14.4个月时为50.1%。相比之下，在一项仅使用免疫检查点抑制剂的单药研究中所观察到的DCR为37.2%，这与GPS+Keytruda治疗组合的DCR比单独使用免疫检查点抑制剂时升高约45%的研究结果一致。
GPS和Keytruda的治疗组合显著改善了晚期卵巢癌患者的实际临床获益。 接受组合疗法的患者的中位总生存期（OS）为18.4个月，而单独使用免疫检查点抑制剂治疗的患者中位总生存期为13.8个月；该组合疗法将卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）延长到12周，而仅接受免疫检查点抑制剂治疗的患者的无进展生存期为8周。不仅如此，研究者还发现PD-L1阳性的患者（CPS评分≥1）从该组合疗法中获得了显著的临床收益，这些患者的中位OS为18.4个月，而CPS评分小于1的患者的中位OS仅为3.2个月；CPS≥1的患者的中位PFS为3.8个月，而CPS＜1的患者的中位PFS为1.9个月。研究人员还对16名患者的外周血样品进行了检测分析，观察到PFS和OS等指标与GPS用药后出现的WT1特异性免疫反应之间存在相关性。这些数据与既往针对GPS的相关研究数据一致。
图片来源：123RF
这种组合免疫疗法的安全性良好，与单独使用Keytruda治疗时的安全性相似，唯一的不良反应事件是在GPS注射部位出现的低度局部不良反应，这些反应很快便消除了。
SELLAS集团的总裁兼首席执行官Angelos Stergiou博士在新闻稿中表示：“GPS主要作为维持疗法而被研究，在患者出现微小残留病变或完全缓解的状态后为她们带来总体生存获益。相反，对于复发性或难治性晚期铂耐药卵巢癌患者而言，她们经受了密集的化疗却没有得到显著持久的临床获益。研究数据表明，GPS和帕博利珠单抗（Keytruda的活性成分）的组合或可有效地稳定疾病，我们很高兴疾病控制率和总生存率的结果支持了我们的信念，即GPS有望成为免疫检查点阻断疗法的重要补充，用于治疗WT1阳性的卵巢癌患者，以及其他表达WT1的肿瘤类型。SELLAS计划在明年年中的一次重要医学会议上提交完整的数据集。我想向所有参与这项临床试验的患者以及SELLAS和默沙东公司的合作研究团队表示衷心的感谢。”
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参考资料：
[1] SELLAS Announces Confirmatory Top-Line Data Showing Survival and Clinical Benefits Based on the Final Analysis of the Phase 1/2 Clinical Trial of Galinpepimut-S in Combination with Keytruda® (pembrolizumab) in Patients with WT1+ Platinum-Resistant Advanced Ovarian Cancer，Retrieved Nov 11th, 2022, from https://www.sellaslifesciences.com/investors/news/News-Details/2022/SELLAS-Announces-Confirmatory-Top-Line-Data-Showing-Survival-and-Clinical-Benefits-Based-on-the-Final-Analysis-of-the-Phase-12-Clinical-Trial-of-Galinpepimut-S-in-Combination-with-Keytruda-pembrolizumab-in-Patients-with-WT1-Platinum-Resistant-Advance/default.aspx
[2] GALINPEPIMUT-S (GPS) THERAPY. Retrieved November 19 2022, from https://www.sellaslifesciences.com/galinpepimut-s-gps-therapy/default.aspx#section=therapy
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