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本期看点
(资料图)
1. 卡纳万病（Canavan）基因疗法BBP-812的1/2期临床试验的初步数据积极。
2. 杜氏肌营养不良症基因疗法SGT-001在用药一年后显著改善患者的行走功能。
3. 首个用于治疗原发性卵巢功能不全的同种异体外泌体疗法EV-Pure提交IND申请获FDA批准。
4. 利用“合成致死”效应的潜在“first-in-class”强效SMARCA2蛋白降解剂PRT3789提交IND申请获FDA批准。
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BBP-812：公布1/2期临床试验数据
BridgeBio Pharma公布了其用于治疗卡纳万病的研究性静脉注射AAV9基因疗法BBP-812的1/2期临床试验数据。BBP-812能够将 ASPA 基因的功能拷贝递送到全身并进入大脑，从而可能根治疾病。
卡纳万病是一种由编码天冬氨酸酶的 ASPA 基因突变引起的超罕见、可致残或致命的疾病。大多数儿童无法爬行、行走、坐着或说话，在幼时就会面临死亡的威胁。天冬氨酸酶活性的缺乏会导致N-乙酰天冬氨酸（NAA）的积累，并最终导致对髓鞘的毒性。目前，该病尚无获批的疗法。
此次所公布3例患者的药效学数据显示， 接受BBP-812治疗3-6个月后，患者脑脊液、脑白质及尿液中的NAA持续且大幅度的减少，这表明此在研疗法能够产生功能性的ASPA酶。新闻稿指出，如果临床试验成功，BBP-812将成为出生时患有卡纳万病的儿童的首个治疗选择。此前，BBP-812已被FDA授予快速通道资格、罕见儿科疾病认定和孤儿药资格。BBP-812还被欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药资格。
SGT-001：公布1/2期临床试验数据
Solid Biosciences公布了其基因疗法SGT-001在1/2期临床试验中的更新的数据。SGT-001能通过新型腺相关病毒（AAV）载体，将 合成微抗肌萎缩蛋白（microdystrophin）的转基因递送至患者体内，治疗杜氏肌营养不良症（DM D）的遗传根源。
该临床试验结果显示，给药一年后，接受SGT-001治疗患者的行走功能得到了改善。SV95C是一项由可穿戴设备测量的指标，用于评估患者日常生活中最快的自发进行步伐，被EMA认定为五岁及以上DMD患者临床试验中可用的次要终点。 在该临床试验中，接受SGT-001的患者的SV95C水平与基线时相比改善了8.8%-9.5%，与疾病自然史数据相比改善了23.9%-24.6%，与对照组患者相比改善了26.0%-26.7%。
此前，SGT-001已被FDA授予罕见儿科疾病认定、快速通道资格，并被FDA和EMA授予孤儿药资格。
EV-Pure：IND申请获得FDA许可
EV-Pure是一种同种异体外泌体疗法，适用于原发性卵巢功能不全的女性。原发性卵巢功能不全导致约1%的40岁以下的女性不孕，这种疾病的并发症还包括早期骨质疏松症、早发性心脏病，以及无法怀孕引起的抑郁症和焦虑症等严重问题，目前尚无获批的疗法。 根据新闻稿，该疗法是在该适应症中首个提交IND申请获得FDA批准的同种异体外泌体疗法。
PRT3789：IND申请获得FDA许可
PRT3789是一种潜在“first-in-class”的强效选择性SMARCA2蛋白降解剂。SMARCA2和SMARCA4参与多个致癌过程，包括允许DNA转录为RNA的过程。在某些特定的癌症（包括非小细胞肺癌）中，约10%-20%的患者携带SMARCA4突变。由于SMARCA2或SMARCA4的活性是肿瘤细胞生长所必需的，因此具SMARCA4缺陷的癌细胞高度依赖SMARCA2生存。 在SMARCA4缺陷的癌症中降解SMARCA2蛋白被认为会产生很强的“合成致死”效应，导致癌细胞死亡，同时不伤害拥有SMARCA4表达的正常细胞。
INO-3107：公布1/2期临床试验数据
INOVIO公布了 DNA疗法INO-3107临床1/2期试验数据。 INO-3107用于治疗成人HPV 6和HPV 11相关的复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）。 此疗法旨在引发针对HPV 6和HPV 11的靶向T细胞反应，以杀死受感染的细胞，使乳头状瘤消退，并可能清除或降低病毒水平，从而防止或减缓新乳头状瘤生长。
此次公布的研究结果显示，与前一年相比，使用INO-3107治疗的21名受试者中，有16名（76%）手术干预次数降低，6名受试者在试验期间无需手术干预，该临床终点的改善具有统计学意义。此外，INO-3107具有良好的耐受性和免疫原性。2020年，FDA授予INO-3107孤儿药资格，用于治疗RRP。
KIO-100：公布1期临床试验数据
Kiora Pharmaceuticals公布了其二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制剂KIO-100用于治疗葡萄膜炎的1期试验结果。葡萄膜炎是一种T细胞介导的眼内炎症性疾病。
结果显示，玻璃体内注射KIO-100能以剂量依赖性方式减少眼内炎症，并在研究期间显著提高视力。 最高剂量组在第14天时在ETDRS视力表字母评估视力方面的改善达三行（相当于分辨率加倍），并保持稳定直到第28天。此外，该药物耐受性良好，对眼内组织没有严重的副作用或其他不良事件。
FB-101：公布1期临床试验数据
1ST Biotherapyatetics公布了其c-Abl抑制剂FB-101的1期临床数据。FB-101正在被开发用于治疗帕金森病，并可能用于与α-突触核蛋白病相关的其他神经退行性疾病。
FB-101的1期临床试验的单剂量递增部分在健康的成人受试者中完成。结果显示，口服FB-101在所有队列中均具有良好的耐受性和安全性。FB-101的血液浓度呈剂量依赖性，未观察到年龄或性别差异。 值得注意的是，从受试者身上收集的脑脊液证实了FB-101具有强烈的血脑屏障渗透性。
OTT166：公布1b期临床试验数据
OcuTerra Therapeutics公布了其OTT166眼药水用于治疗糖尿病视网膜病变的1b期临床试验数据。 OTT166为一在研选择性小分子RGD序列抑制剂。
研究结果显示，OTT166的耐受性良好，没有眼部或全身毒性的证据，没有报告药物相关的严重不良事件，并且患者在整体试验中所展现的最佳矫正视力（BCVA）稳定。 在研究结束时，两组的平均和中位视网膜厚度（CRT）都有临床意义的减少（分别为-22/-28微米），37%的患者被认为获得了临床缓解。
FAP-2286：公布1期临床试验数据
Clovis Oncology公布了其靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）的放射治疗候选药物FAP-2286在实体肿瘤中的1期临床试验数据。FAP在多种肿瘤类型中表达，是具有前景的癌症治疗靶点。
此次公布的数据显示，未观察到与177Lu-FAP-2286相关的严重不良事件、治疗中断或死亡。 目前已在1名患者中确认了部分缓解（PR），并在1名患者中确认了疾病稳定（SD）。此外，FAP-2286在一系列实体肿瘤中展现出高肿瘤摄取率，并能长时间留存。
DB-OTO：IND申请获得FDA许可
DB-OTO是针对由编码otoferlin的 OTOF 基因突变引起的严重先天性听力损失的基因疗法。正常的otoferlin使耳朵的感觉细胞响应声音刺激而释放神经递质，从而激活听觉神经元。无功能性的otoferlin则无法将听觉信号传递到大脑。 DB-OTO使用AAV载体将 OTOF 基因的健康拷贝传递至耳蜗毛细胞，以此恢复长期的生理听力。 2021年，DB-OTO获得了FDA的孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。
TK-8001：1/2期临床试验完成首例患者给药
TK-8001是一种TCR-T细胞疗法，对黑色素瘤相关抗原基因A1（MAGE-A1）具有特异性，适用于实体瘤患者。MAGE-A1是侵袭性癌症的标志，与不良的临床预后有关，且有大量证据表明MAGE-A1是肿瘤发生的潜在驱动因素。 与使用来自人类供体的TCR-T细胞相比，TK-8001在体外表现出连续杀伤活性，并具有增强的体内抗肿瘤活性。
ITIL-306：1期临床试验完成首例患者给药
ITIL-306是一种自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，采用Instil Bio专有的CoStAR分子设计，该分子被叶酸受体α（FRα）激活，在肿瘤微环境中提供强大的共刺激信号。CoStAR建立在天然TIL的关键优势之上，以增强肿瘤微环境中TIL的细胞因子释放，细胞溶解活性和TIL的增殖。 先前发表的临床前数据表明，CoStAR-T细胞能够在没有外源性IL-2的情况下增强体内肿瘤控制，能够支持ITIL-306的1期研究中不含IL-2的治疗方案。
KYV-101：向FDA提交IND申请
KYV-101是一款处于临床阶段、靶向CD19的CAR-T细胞疗法，其特性尤其适用于治疗B细胞驱动的自身免疫性疾病，如狼疮性肾炎、系统性硬化症和炎性肌病。 临床前研究证明，该疗法可在疾病模型的血液循环和组织中，诱导深度和完全的B细胞耗竭，产生显著疗效。
AT-02：1期临床试验完成首例患者给药
AT-02是泛淀粉样蛋白去除（PAR）肽技术与IgG1抗体的融合蛋白，正在开发用于治疗系统性淀粉样变性（SA）。 AT-02能够以亚摩尔亲和力与ATTR和AL淀粉样蛋白结合，促进 巨噬细胞介导的淀粉样蛋白吞噬作用。体内临床前数据显示，在人AL淀粉样瘤和系统性AA淀粉样变性小鼠模型中，淀粉样蛋白显著减少。 与未经治疗的动物相比，AT-02治疗患有进行性系统性AA淀粉样变性的小鼠，可将局部心脏淀粉样蛋白减少约50%，并显著减少肾和肝淀粉样蛋白和器官损伤。
LB-100：在西班牙开启1b/2期临床试验
LB-100是一种抑制丝氨酸/苏氨酸磷酸酶的临床候选药物。丝氨酸/苏氨酸磷酸酶无处不在，并一直被认为是抗癌药物的潜在重要靶点。然而，由于这些酶的多功能性，人们普遍认为抑制这些磷酸酶的药物会产生极大毒性，无法将它们发展为抗癌治疗。
但Lixte Biotechnology Holdings的临床前研究表明， LB-100单药可抑制一系列人类癌症，当与标准细胞毒杀药物和/或放射疗法结合使用时，LB-100可增强其对血液学和实体瘤癌症的有效性，且不会增强毒性。此外，在癌症动物模型中以非常低的剂量给药时，LB-100显著提高了PD-1阻断剂的有效性。这项临床试验旨在检视LB-100与阿霉素联合治疗软组织肉瘤的疗效和安全性。
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参考资料：
[1] Decibel Therapeutics Receives FDA Clearance of IND Application for DB-OTO, a Gene Therapy Product Candidate Designed to Provide Hearing to Individuals with Otoferlin-Related Hearing Loss. Retrieved October 17, 2022, from https://ir.decibeltx.com/news-releases/news-release-details/decibel-therapeutics-receives-fda-clearance-ind-application-db
[2] Kiora Pharmaceuticals Announces Publication of Phase 1 Trial Results for KIO-100 as a Treatment for Ocular Inflammatory Disease. Retrieved October 17, 2022, from https://ir.kiorapharma.com/news-events/press-releases/detail/165/kiora-pharmaceuticals-announces-publication-of-phase-1
[3] Solid Biosciences Reports Additional Preclinical Data Demonstrating that its Novel Capsid, AAV-SLB101, Provides Superior Transduction Efficiency and Enhanced Distribution to Skeletal Muscle. Retrieved October 17, 2022, from https://www.solidbio.com/about/media/press-releases/solid-biosciences-reports-additional-preclinical-data-demonstrating-that-its-novel-capsid-aav-slb101-provides-superior-transduction-efficiency-and-enhanced-distribution-to-skeletal-muscle
[4] BridgeBio Pharma Presents Updated Positive Data from its BBP-812 Canavan Disease Gene Therapy Program at the 51st Annual Meeting of the Child Neurology Society. Retrieved October 13, 2022, from https://bridgebio.com/news/bridgebio-pharma-presents-updated-positive-data-from-its-bbp-812-canavan-disease-gene-therapy-program-at-the-51st-annual-meeting-of-the-child-neurology-society/
[5] INOVIO Reports Positive Interim Phase 1/2 Results for INO-3107 for the Treatment of Recurrent Respiratory Papillomatosis. Retrieved October 13, 2022, from https://ir.inovio.com/news-releases/news-releases-details/2022/INOVIO-Reports-Positive-Interim-Phase-12-Results-for-INO-3107-for-the-Treatment-of-Recurrent-Respiratory-Papillomatosis/default.aspx
[6] T-knife Therapeutics Announces Dosing of First Patient with TK-8001 in the IMAG1NE Phase 1/2 Clinical Trial. Retrieved October 20, 2022, from https://www.t-knife.com/news/press-releases/10-20-22/
[7] Instil Bio Announces First Patient Dosed with ITIL-306, our First Engineered TIL Therapy Using the CoStAR Platform Targeting Folate Receptor Alpha (FRα), in Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved October 18, 2022, from https://ir.instilbio.com/news-releases/news-release-details/instil-bio-announces-first-patient-dosed-itil-306-our-first
[8] NKGen Biotech Receives IND Clearance from FDA for SNK02 Allogeneic Natural Killer Cell Therapy for Solid Tumors. Retrieved October 17, 2022, from https://nkgenbiotech.com/nkgen-biotech-receives-ind-clearance-from-fda-for-snk02-allogeneic-natural-killer-cell-therapy-for-solid-tumors/
[9] Kyverna Therapeutics Submits IND for Novel CAR T-Cell Therapy to Treat Lupus Nephritis. Retrieved October 18, 2022, from https://kyvernatx.com/press-releases/kyverna-therapeutics-submits-ind-for-novel-car-t-cell-therapy-to-treat-lupus-nephritis/
[11] Attralus Announces First Subject Enrolled in Phase 1 Clinical Trial of AT-02, Its Lead Pan-Amyloid Removal Therapeutic Candidate. Retrieved October 17, 2022, from https://attralus.com/press-releases/attralus-announces-first-subject-enrolled-in-phase-1-clinical-trial-of-at-02-its-lead-pan-amyloid-removal-therapeutic-candidate
[12] Prelude Therapeutics Receives FDA Clearance of IND for PRT3789, a Potent and Selective First-in-Class SMARCA2 Protein Degrader. Retrieved October 18, 2022, from https://investors.preludetx.com/news-releases/news-release-details/prelude-therapeutics-receives-fda-clearance-ind-prt3789-potent
[15] LIXTE BIOTECHNOLOGY ANNOUNCES APPROVAL OF A PHASE 1B/2 RANDOMIZED TRIAL OF DOXORUBICIN +/-LB-100 IN ADVANCED SOFT TISSUE SARCOMAS TO BE CONDUCTED BY THE SPANISH SARCOMA GROUP. Retrieved October 13, 2022, from https://ir.lixte.com/news-events/press-releases/detail/83/lixte-biotechnology-announces-approval-of-a-phase-1b2
[16] Clovis Oncology Highlights Updated LuMIERE Phase 1 Data Of Targeted Radiotherapy Candidate FAP-2286 At The 35th Annual EANM Congress. Retrieved October 17, 2022, from https://ir.clovisoncology.com/investors-and-news/news-releases/press-release-details/2022/Clovis-Oncology-Highlights-Updated-LuMIERE-Phase-1-Data-of-Targeted-Radiotherapy-Candidate-FAP-2286-at-the-35th-Annual-EANM-Congress/default.aspx
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